腹膜透析对肠道微生态的影响及意义
发布日期:2019-07-09 14:21:28 来源:中华医学信息导报 作者:上海交通大学附属第一人民医院肾内科 袁伟杰 浏览次数:

袁伟杰


健康人体肠道中的微生物群是由超过100万亿个微生物细胞组成的复杂群落,共有1000 多种不同的微生物。在正常情况下,这些微生物与宿主构成互利共生的关系,包括调节免疫系统、抵抗病原微生物、调节营养物质的代谢过程等;而异常的肠道微生态,则与肥胖、癌症、糖尿病、炎性肠病、心血管疾病、肾脏病等密切相关。


肠道微生态是肠黏膜生物屏障的重要组成部分

肠黏膜屏障是由机械屏障、免疫屏障、生物屏障、化学屏障、胃肠动力等5个部分构成, 而肠道微生态是肠黏膜生物屏障的重要组成部分。既往研究显示, 慢性肾脏病(CKD)动物模型和CKD患者中均可见其肠道黏膜通透性增高, 提示CKD 患者肠黏膜屏障功能发生障碍。进一步研究表明,慢性肾脏病状态下的胃、空肠、回肠等存在明显的肠壁增厚和免疫激活,而肠道壁紧密连接蛋白含量的减少与肠道通透性增高密切相关。


腹膜透析可影响肠道微生态

作为一种常见的肾脏替代治疗方式, 腹膜透析( PD) 可影响肠道微生态。一项针对儿童肾脏替代治疗患者(2~18岁)的研究显示:PD 患儿存在显著的肠道微生态α 多样性的下降,且β多样性与对照组差别明显。多样性下降是肠道微生态紊乱最主要的表现形式,CKD、结肠癌、溃疡性结肠炎等疾病均存在微生态多样性的下降。另一项国内关于逆转录-聚合酶链反应对成人PD患者的肠道微生态的研究结果显示:硬壁菌门、放线菌门的丰度下降,尤其是儿茶双歧杆菌、长双歧杆菌、植物乳杆菌、副干酪乳杆菌等益生菌的下降最为明显。


肠道微生态的紊乱可引起肠屏障破坏

PD 患者的肠屏障功能存在一定程度受损。在PD患者的腹膜透析液中可检测到肠道微生物的DNA , 以及无症状的原生动物克隆,提示存在肠道微生物的“移位”。腹膜炎复发的PD患者腹透液内肠道微生物来源的DNA 片段水平显著升高,且这些片段对腹膜炎复发具有较高的预测价值。


腹膜透析患者发生腹膜炎的原因

肠内有机体或细菌源性毒素通过上皮性肠屏障迁移至腹膜腔, 可能是引起P D患者发生腹膜炎的重要原因。此外, PD患者肠道对腹膜透析液中葡萄糖的吸收增加, 使得促进葡萄糖发酵细菌, 如肠杆菌科细菌增加。而既往研究显示肠杆菌就是引起腹膜透析相关性腹膜炎的主要病原体(52 . 9 % ) 。有报道, PD 患者粪便内铜绿假单胞菌的水平较高,而铜绿假单胞菌是导致重症腹膜炎的主要原因。流调结果显示,约40%的导管相关性感染致使导管拔除与其有关。当然P D患者肠道内益生菌的减少、致病菌的增加导致便秘的发生率升高是腹膜透析相关性腹膜炎发生的另一常见因素。

综上所述, PD 患者存在一定程度的肠道微生态紊乱。改善饮食或补充益生菌、益生元以调节肠道的微生态,可使腹膜透析患者获益。限制含晚期糖基化终产物的饮食可显著降低PD患者血清中血清N-ε-(羧甲基)赖氨酸和甲基乙二醛衍生物的水平。给予PD患者补充双歧杆菌A218、链状双歧杆菌A302 、长双歧杆菌A101、植物乳杆菌A87可降低患者血清内肿瘤坏死因子-α、白介素-5、白介素-6 等及内毒素水平,并提高血浆白介素-10水平,这对减轻患者机体微炎症状态、保护心血管及残肾功能有益。

目前,针对腹膜透析患者肠道微生态的研究仍然有限, 更加深入的研究将有利于进一步减少P D患者并发症,提高其生命质量。

(摘自《中华医学信息导报》2019年第34卷第12期)



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