心房颤动导管消融的治疗策略及关键技术研究

心房颤动（房颤）是指规则有序的心房电活动丧失，代之以快速无序的房颤波及无效收缩，是临床上最常见的心律失常之一,占心律失常入院患者的三分之一以上，是严重危害人类健康的常见疾病。房颤病因至今不详，也依旧没有安全有效的根治药物，导管消融在近二十年取得了迅速发展，但对于长程持续性房颤，仍存在较高的复发率，部分患者需要行两次或多次消融。为进一步提高房颤治疗效果，上海市胸科医院的刘旭教授带领团队开展了“心房颤动导管消融的治疗策略及关键技术研究”，经过多年探索与总结，首次提出了“心房颤动疾病链”的全新概念，围绕四个关键临床问题，即“房颤的发病机制是什么”“房颤导管消融策略如何优化”“影响房颤导管消融成功率的因素有哪些”“房颤消融术后复发怎么办”，从房颤发病机制、易感因素、进展过程、导管消融策略优化、术后复发处理等对房颤进行基础到临床的全程干预，提高了临床疗效，改善了患者预后。“心房颤动导管消融的治疗策略及关键技术研究”项目荣获2019年中华医学科技奖医学科学技术奖二等奖。

项目组对房颤射频消融治疗策略进行优化，特别是针对长程持续性房颤进行重点攻关。项目组在国际上首创房颤消融的“CCL”术式，提高了疗效，减少了并发症，显著缩短了住院时间；在国内首先提出房颤内外科杂交治疗概念并应用于临床，结合外科消融透壁性与内科电生理可验证性，开创了房颤一站式手术模式；国际上率先提出将转子（Rotor）+环肺静脉消融应用于持续性房颤，并对Rotor在房颤的发生和维持机制进行了临床研究，证实针对Rotor部位消融可显著提高房颤术中终止率及远期成功率，进一步补充了房颤的非肺静脉起源机制，完善了房颤发病机制的理论体系，显著提高了房颤的术中终止率及远期成功率；率先对风湿性心脏病合并房颤患者进行了系列临床研究，提出了风湿性心脏病房颤的最佳治疗方法。

项目组对影响房颤导管消融预后的各项因素进行了系统的分析与研究。项目组研究证实，随着年龄的增加，射频消融治疗房颤的成功率下降，年龄是房颤复发的独立危险因素；性别方面，对于女性房颤患者，射频消融有更低的首次手术成功率、更高的血肿发生率，疗效较男性患者差、并发症发生率高；通过研究首次证实二尖瓣反流与房颤导管消融复发相关，二尖瓣反流的严重程度与房颤复发呈正相关。项目组还对早期药物强化抗心律失常药物治疗、左房壁厚度对房颤导管射频消融预后影响进行了研究，同时对糖尿病合并房颤的治疗以及房颤术后急性心力衰竭等进行研究，并提出解决方案。

项目组对房颤射频消融术后复发患者的治疗策略进行了系统研究，提出了个体化的治疗方案。房颤导管消融术后复发仍旧是世界性难题，项目组基于该中心国际上最大系列的房颤消融病例，建立了全国最大的导管消融数据库，对房颤导管消融复发因素进行系统性研究，包括持续性房颤消融术后复发房速的治疗、房颤导管消融复发因素、持续性房颤导管消融术后复发类型对导管消融影响等，形成了个体化的治疗方案。项目组在国际上首次对持续性房颤消融术后复发房速的治疗策略研究证实了导管消融较药物治疗疗效更佳，能够更加显著提高患者的生活质量。

项目组还对房颤的发病机制进行了探索，在细胞、动物、人体水平开展了房颤的机制研究及干预。项目组在国际上率先研究房颤致心房重构的三个机制：结构重构、电重构、神经重构之间的关系；率先对Rotor形成机制进行研究，并应用于房颤临床导管消融治疗；发现了房颤发生的最新机制——肺静脉负荷学说，进一步揭示了房颤的肺静脉起源机制，完善了房颤发病机制的理论体系；对房颤消融术中迷走神经反应进行了研究，在国际上首次提出心脏去迷走神经消融应用于年轻窦性心动过缓患者的治疗策略，为其提供了起搏器之外的全新治疗策略选择。

正电子发射断层显像的技术创新及转化应用

正电子发射断层显像（positronemissiontomography,PET）是目前国际前沿的医学影像技术之一，是精准诊疗的重要工具。PET设备列入了国家“十三五”战略性新兴产业重点产品，是我国高端医学影像设备国产化、核心技术自主研发的重要发展方向。为了对PET技术的自主创新、临床转化及拓展应用方面开展系统深入的研究，由北京协和医院的李方教授和解放军总医院的徐白萱教授等我国最早研究应用PET技术的临床专家带领团队组成项目组，联合北京大学肿瘤医院、清华大学等研发专家，开展了“正电子发射断层显像的技术创新及转化应用”项目，研发和转化了系列具有我国自主知识产权的新产品，提高了对疑难疾病的精准诊治能力和临床诊治水平，促进了我国核医学诊疗技术的跨越式进步，显示了较强的应用前景和社会经济效益。“正电子发射断层显像的技术创新及转化应用”项目荣获2019年中华医学科技奖医学科学技术奖二等奖。

项目组开展了系列新型PET分子探针及化学合成模块的自主研发和临床转化。项目组在国际上引领了多种68Ga标记新型分子探针的研发和转化，率先开展了64Cu标记特异性单抗用于放射免疫治疗研究等；在国际上率先研制了双管18F多功能合成模块，首次实现连续合成两种不同标记药物，包括18F和11C不同核素标记药物的连续合成，率先实现PET药物合成模块的国产化和产业化。

项目组对PET核心技术及设备开展了国产化、临床验证和改进优化。经过“临床研究者提出需求-设备研究人员设计改进-临床验证并提出新建议”的不断循环，2013和2016年项目组研发的两款PET/CT获得国家食品药品监督管理总局颁发的医疗器械注册证，并获日本医疗器械许可证出口日本；在国内首次将36环精准PET与64排高速CT结合，2014年一款产品获批医疗器械注册证；为解决呼吸运动这一临床需求，经过多轮迭代式设计开发和临床验证，提出基于飞行时间PET采集的自动呼吸门控成像技术，2016年产品获批“自由呼吸”PET/CT产品注册证。

项目组对PET技术在临床疑难疾病精准诊疗中的创新应用开展了深入研究。项目组所研发的新技术在肺癌、肝癌、心梗、脑卒中等常见重大疾病的诊疗中显示了独特价值，发现了多种探针显像的优势互补价值，部分开展了全国多中心研究。项目组拓展了PET技术在IgG4相关疾病、POEMS综合征、肿瘤性骨软化等疑难罕见疾病中的应用，基于较大样本量的研究，国际上首次系统报道了相关疾病的PET/CT影像特征。（文/左舒颖）（摘自《中华医学信息导报》2020年第35卷第20期）