打破常规诊疗手段 妇科恶性肿瘤治疗再突破——记2020年中华医学科技奖医学科学技术奖一等奖“妇科恶性肿瘤的精准治疗新策略研究”
发布日期:2021-09-10 10:23:39 来源:中华医学信息导报 作者: 浏览次数:

妇科恶性肿瘤是严重危害我国妇女健康的重大疾病,目前常规临床诊疗手段已长期陷入困境,确定行之有效的关键靶点和应用途径进行精准靶向治疗是突破常规临床治疗瓶颈的根本所在。华中科技大学同济医学院附属同济医院高庆蕾教授带领项目组开展“妇科恶性肿瘤的精准治疗新策略研究”,历时近20年,从防治国家重大疾病、保护妇女健康面临的重大问题出发,以妇科恶性肿瘤最常见的宫颈癌和最难治的卵巢癌临床诊治面临的瓶颈问题为切入点,开展了针对这两种典型妇科恶性肿瘤的精准治疗新策略研究,取得了一系列创新成果并成功实现临床转化,该项目荣获2020年中华医学科技奖医学科学技术奖一等奖。


开辟妇科恶性肿瘤精准预警、精准筛查和精准治疗新领域

项目组以临床需求为导向,从微生物菌种库、表观遗传调控、筛选功能基因、肿瘤微环境及开发联合靶向治疗等多层面、多角度筛选和鉴定了一系列实用的卵巢癌靶向治疗的关键靶点;通过对宫颈癌发病内因和外因的深度剖析,确定了一系列遗传易感位点和HPV整合的关键靶点,绘制了宫颈癌中HPV整合热点图谱,首次提出微同源介导的HPVDNA整合机制,开辟了精准标记高危人群进行HPV疫苗接种的宫颈癌精准预警模式和HPV整合检测的精准筛查策略;项目组设计了一系列针对HPV致癌基因的分子剪辑“基因刀”,来取代传统治疗的“手术刀”,开创了宫颈癌前病变的无创分子治疗新理念,并进行了临床初步探索;项目组发明了溶瘤腺病毒分子治疗应用途径,兼具肿瘤细胞选择性、靶向性、分子靶点特异性和旁观者效应等多重优点,为研发具有中国自主知识产权的药物作出了实质性贡献,目前已成功临床转化。

多层面、多角度筛选并确定行之有效的妇科肿瘤关键靶点

(1)筛选出宫颈癌遗传易感位点和HPV高频整合位点;

(2)开发联合靶向治疗,扩大卵巢癌聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(poly adenosine diphosphate ribose polymerase,PARP)抑制剂的临床精准获益人群;

(3)从微生物菌种库、表观遗传调控、细胞“生与死”的功能基因和肿瘤微环境等多角度筛选肿瘤关键分子靶点。

多环节、多途径开辟分子靶向精准治疗的创新应用新策略

(1)在国际上率先设计针对HPV致癌基因的系列分子剪辑技术,开辟无创分子治疗新概念;

(2)发明卵巢癌分子靶向治疗的创新应用途径——一种全新的溶瘤腺病毒载体构建体系。

妇科恶性肿瘤精准治疗新策略的临床应用

(1)开辟了妇科恶性肿瘤的精准预警和精准筛查新领域,有望成为我国新一代宫颈癌较为精准的筛查方法;

(2)开创了宫颈癌前病变的无创分子治疗新概念,实现了妇科恶性肿瘤靶向精准治疗的临床转化和应用。


个体化治疗 为广大妇科恶性肿瘤患者和医生带来理念更新和治疗获益

项目从临床实际需求出发,瞄准国际前沿肿瘤精准治疗所必备的关键分子靶点和应用途径集中攻关,建立了基于分子分型的临床决策和分子靶向干预技术,其中宫颈癌遗传易感和HPV整合检测、分子剪辑等基因治疗技术成果落地转化,并被推广应用到临床实践中:(1)宫颈癌易感基因的鉴定圈定了宫颈癌的精准筛选人群,科学地回答了盲目全民疫苗接种的误区,为国家节约巨额经费开支;(2)HPV定点整合概念的提出,摒弃了传统上HPV“感染=致病”的错误认识,规避了目前不规范的治疗,从而为宫颈疾病提供个体化的精准筛查和治疗;(3)利用分子编辑技术这把“基因刀”切除宫颈癌致癌基因,革新了长期以来宫颈病变手术治疗的理念。这些新技术和新概念革新了妇科肿瘤医生和患者的理念和认识,为制定中国妇科肿瘤精准防控策略提供依据。

卵巢癌PARP 抑制剂的维持治疗和后线治疗是近年来分子靶向治疗的里程碑事件,然而,精准获益人群的圈定依然是该领域面临的重大难题。项目组从不同角度包括miR-9基因调控、联合MEK抑制剂逆转PARP抑制剂耐药等系列工作扩大了PARP抑制剂的精准获益人群勾画,从微生物菌种库、功能基因筛选、表观遗传以及肿瘤微环境等不同角度筛选关键分子靶点,最终插入原始创新自主研发的溶瘤病毒系统,并应用于铂耐药复发卵巢癌的分子靶向治疗,真正意义上践行了肿瘤的精准治疗。


显著提升我国妇科恶性肿瘤的治疗水平

项目依托“国家妇产疾病临床医学研究中心”和肿瘤侵袭转移教育部重点实验室,建立了基于分子分型的临床决策和分子靶向干预技术,为制定中国妇科肿瘤精确防控策略提供依据,部分研究成果写入美国M.D.Anderson癌症中心指南、《妇产科学》(八年制)全国统编教科书和多部国际肿瘤治疗专著中。从妇科恶性肿瘤的一级预防到二级预防,从肿瘤早筛查、早诊断和早治疗到晚期恶性肿瘤患者延长生存期和改善预后,项目提供了科学的依据和新的治疗途径,这些个体化治疗理念的推广不仅给广大妇科恶性肿瘤患者和医生带来理念的更新和治疗的获益,也将推动我国妇产科学步入世界医学先进行列,具有深远的社会效益和行业价值。(整理/吕佩 供图/高庆蕾)信息来源:(摘自《中华医学信息导报》2021年第36卷第16期)


项目团队合影




Produced By 大汉网络 大汉版通发布系统