帕金森病（parkinson's disease，PD）是常见的神经退行性疾病，患病率、发病率、致残率高，属于严重危害人类健康的重大脑疾病。目前存在的突出问题是发病机制未明，缺乏有效的早期预警、诊断及治疗手段。上海交通大学医学院附属瑞金医院的陈生弟教授带领团队开展“帕金森病发病机制及早期诊治的转化研究及其应用”，聚焦上述重要科学问题，十余年深耕基础和临床转化，在PD的发病机制、早期诊断及优化治疗方面取得了一系列重要研究成果，创建了早期预警和诊断的新模式以及全程优化治疗新方案，在全国医疗机构进行了广泛的推广应用，显著提高了我国PD诊治水平，取得了良好的社会效益。该项目荣获中华医学科技奖医学科学技术奖二等奖。

揭示发病新机制为寻找早期诊治新方法提供帮助

项目组率先发现DJ-1突变造成α-突触核蛋白异常沉积和氧化应激是导致PD的主要病理机制，DJ-1可以调节分子伴侣介导自噬抑制α-突触核蛋白沉积和上调DJ-1蛋白水平可抑制氧化应激；发现PD存在异常激活的JNK信号转导，CD200和CD200R及线粒体功能紊乱等新机制；建立研究早期PD非运动症状的5-羟色胺能细胞模型，填补了该领域国际空白，为研究PD早期预警和诊断提供了有效工具。

创建多模化生物标志物显著提高早期诊断水平

项目组率先发现快动眼睡眠行为障碍与PD高度相关，是预测PD的重要标志；经颅超声检测中脑黑质区异常高回声大于20_mm²有助于诊断及与原发性震颤和多系统萎缩的鉴别诊断，与DAT-SPECT分子影像技术高达92%的一致性，被纳入中国PD诊断新标准；嗅棒检测到嗅觉障碍的测定值低于8.1对诊断PD的敏感性和特异性分别为86%和8 1%，联合经颅超声特异性可提高到100%；功能磁共振脑网络检测有助于PD和伴认知障碍的早期诊断；人工智能可穿戴技术对PD与原发性震颤的鉴别诊断的准确性达90%；α-突触核蛋白甲基化和miR-4639-5p水平改变对PD具有早期预警和诊断价值。多个标志物组合将早期诊断率从77%提高到100%。

发现若干治疗新药物和促进干细胞移植效果的新方法

目前对P D 的治疗主要是对症治疗， 既对中线症状如步态障碍、姿势平衡和言语障碍等缺乏疗效， 又缺乏疾病修饰和神经保护作用，不能延缓疾病进展，因此迫切需要寻找解决上述治疗难题的有效新药物。项目组在机制研究发现明确干预靶点的基础上，研发了若干中药单体（姜黄素等）、化合物（K252a）对PD具有保护治疗作用，同时发现亚硒酸盐可提高干细胞移植治疗疗效。

提出全程优化治疗新理念和创建治疗新方案

项目组提出早发现早干预策略，推迟疾病发生发展；提出缓慢递增、小剂量达到满意疗效和小剂量联合治疗新理念，将43%的近期不良反应显著降低到7.3%，28%~77.6%的远期并发症显著降低到10.3%；基于症状类型和药物基因组学，实施个体化精准治疗；提出药物、手术、运动康复和心理疏导综合治疗方案。

项目发表代表性SCI论文20篇，项目负责人主持制定PD诊治指南10部，获得国家发明专利1项以及计算机软件著作权1项，成果被收录进4本教材，主编（译）4部PD专著，主办第19届世界帕金森病大会。该项目取得的创新成果大力提升了我国PD的诊治水平，也提升了我国在PD研究和临床上的国际影响力。（摘自《中华医学信息导报》2021年第36卷第22期）